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北京协和伍学焱教授:问生长发育,谁主沉浮?

  1. 2021-02-01
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本文为北京协和医院伍学炎教授倾情撰写,字字珠玑,细致剖析了生长发育过程的奥秘,读后感悟颇多,相信会给广大家长朋友们予以极大地启发和指导。
 
人生最重要的财富,是健康!良好的健康,依附于健硕的身躯!正所谓:皮之"不存,毛将焉附?生长发育,美好一生的根基!
 
怎样才能拥有理想的体魄呢?就像地基和结构之"于一幢大厦的高度和稳固,生长和发育铸就了一个人的体魄以及日后的健康。尽管生长发育自然天成,但只要深探其奥秘,摸清其规律,做到对其细节了如指掌,还是可以不失时机地略施妙计,加以人为干预,以期达到锦上添花之"功效的。
 
身高的调控,约70%由基因先天决定,30%可后天人为把控。尽管目前还不能改变基因,但可掌控的后天因素竟然也高达三分之"一,只要平衡好顺其自然和医学科技的对立与统一,对梦想改变遗传终身高的孩子来说,尚存不小的可操作空间。
 
让每一个孩子都茁壮成长,为健康中国加油助力。
 
伍学炎
 
北京协和医学院教授、博导,北京医学会男科学分会副主委,北京医学会内分泌学分会常委,中华内分泌学分会性腺学组副组长,中华内分泌代谢杂志编委,中华医学杂志编委,中国老年保健协会抗衰老专业委员会主委,国家食药总局食品安全风险交流评估中心专家,国家健康科普专家库首批专家。
 
发表医学论文200余篇,其中SCI论文80余篇。主持国自然、北自然基金、国家重点研究计划精准医学项目课题和973子课题等多项研究。以国家卫生部专家身份参加了2010年“奶粉-性早熟”事件和2011年“台湾食品塑化剂”事件的处理工作。
 
熟悉内分泌代谢疾病诊断和治疗,尤其对糖尿病、生长发育与生殖、激素和物质代谢的关系有较深入的研究。
 
生长发育有规律,男女性别有差异
 
一般来说,基因是决定一个人生长发育大方向的蓝图。流淌在血液中的荷尔蒙们,就像穿街走巷的快递员,把人类生长发育的具体信息,传递给每种组织和每个细胞,以此来牢牢地掌控躯体生长发育的细节。因此,很大程度上,通常是激素决定着一个人的高矮、胖瘦!
 
无论你是身高超常的巨人,还是异常矮小的“袖珍人”,出生时的身长都是50公分左右,差距再大也不过3~5公分。正常情况下,出生后头2年里,生长速度较快,1岁时可长到75公分左右,2岁时可达到甚至超过85~90公分。这是出生以后,人体的第一个快速生长时期,其动力很大程度上来自转瞬即逝的微小青春期。一般来说,2岁时的身高是成年身高的一半。因此,仅就身高来讲,“2岁看老”的民间说法,并非空穴来风。
 
此后,男孩、女孩就进入了青梅竹马、两小无猜、静静地生长的儿童时期。在相对漫长的儿童期内,生长速度较前放缓,降至每年5~6公分,并匀速生长(除非受到疾病影响)。
 
直至11~12岁时真正的、大的青春期到来。此时,伴随着第二性征的发育,生长再次提速并向成年身高的终点作最后的冲刺,俗称“蹿个儿”。正常青春发育的时长,持续约3-4年时间。随着青春发育的进展,身体长骨骨骺生长板出现老化,生长速度又逐渐减缓。最后,骨骺闭合,生长终止,达到个体一生中的最大身高——成年终身高。这时,一个人的身高就此“封顶”,将不再增加。
 
从青春发育开始到骨骺完全闭合,男性大约生长30公分,女性生长25公分左右。青春发育开始前,男孩女孩的生长过程基本相似。但女孩青春发育普遍比同龄男孩大约早1年时间,因此,女孩青春发育起始时所获得的基础身高,比男孩矮6~7公分,又加之"青春发育“蹿个儿”时获得的身高比男孩低5~6公分,故最终呈现出:成年人群总体女性身高比男性身高要矮12公分左右的生理现象。世界各国或不同种族人群,均符合上述生长发育的基本规律,存在相似的成年身高性别差异。
 
性早熟,或青春早发育“偷走”身高的2种“手腕”
 
生长与发育的联动机制
 
自然界中,一颗小树逐渐长大或长高到一定程度,就会开花、结果。人类男孩女孩生长到一定的体块或身高,也就会自然而然地进入到生命历程中最富于活力的生理性的春天 —— 青春发育期。
 
生长和发育,本是两个不同的概念,分别具有不同的生理涵义。生长是指外形长大、长高,常常有很好的、可量化指标,如身高、体重;发育则是指组织、器官或系统的功能的成熟,如具有生殖的能力。发育通常很难加以准确计量,一般只可定性。
 
生长和发育是一枚硬币的正反面。从生长到发育,是一个从量变到质变的过程。
 
生长与发育存在联动机制,二者如影随行,常常相互交织,彼此渗透。因此,不能离开生长谈发育,也不能孤立发育讲生长。首先,生长促进发育。青春发育是一个耗能的过程,当个体长大到一定的体块,能量积聚到一定的水平,就会触动人体内神秘的、至今仍还不十分明了的“青春发育的开关”。
 
 
上世纪50年代,英国学者观察到了一个非常有趣的现象:当时的大部分英国女孩体重只有在达到了48千克左右时,才会开始出现青春发育萌动。这一青春发育的“体重门槛”效应,反映出的正是青春发育与能量聚集高度相关的本质;反之",发育也能促进生长。
 
正常青春发育或性早熟时,都会伴随生长的明显加速。这除了与此时性腺(睾丸或卵巢)分泌的大量的性激素的直接促进蛋白合成,而发挥生长作用之"外,还与性激素总是邀约生长激素同时出席,而间接地促进生长作用相关。
 
因此,青春期是人类成长旅途中,生长激素大量分泌而形成又一个重要高峰的时期。临床上常见的性早熟患者,其一生中的身高轨迹与正常人唱反调的原因是:由于异常过早地受到性激素的作用,生长不合时宜地提前加速,于是出现“鹤立鸡群”的高个儿童现象。因为性激素促进生长的同时,又促进骨骼成熟、使性早熟个体的骨骺在2~3年内快速闭合,提前终结生长,过早地达到了成年终身高。
 
于是,未经治疗的性早熟儿童成年后,往往出现令人沮伤的“矮大人”的悲催结局。这是人类身高的“伤仲永现象”。家长朋友,切不可因自己孩子生长超常加速而沾沾自喜,应高度警惕,并排除性早熟的可能!
 
 
4岁女孩,月经2年,骨骺闭合,生长急刹车,身高138厘米“封顶”

 

年龄和骨龄的分与合
 
树有年轮,人有骨龄。
 
骨骼总长度奠定了身高的基础。基因和激素调控骨骼发育,疾病和环境对骨骼发育的影响也不容小觑。
 
正常情况下,随着年龄的增长,骨龄与之"相匹配地增加,年龄与骨龄哥俩牵手并行。但年龄与骨龄也常闹别扭,出现兄弟俩“分道扬镳”的状况。
 
性早熟患者,骨龄常明显超前。尽管其实际身高按年龄来看,明显高于同龄人,但若按其骨龄来评估,则身高又常常落后;青春发育延迟或性腺功能低下症患者,其骨龄往往滞后数年。
 
应当谨记的是:当年龄与骨龄脱节、不相一致时,骨龄才是准确判断生长潜力和发育状态的“金指标”。只有这样,家长们才不会因孩子不合时宜的过快生长而沾沾自喜,也不会因孩子身高暂时落后就垂头丧气。
 
生长发育的动力与阻力
 
马拉松比赛中,起跑不久就拼命加速的他,一定不会是经验老道的专业选手。这样的选手往往难以跑完全程而中途退场。显而易见,他们犯了低级的战术性错误。毫无疑问,只有在提高体能的基础之"上,又科学地分配好体力,选择合适的时间和恰当的节点进行冲刺,方可发挥最大潜力,取得佳绩。
 
人类生长过程就像是跑场马拉松竞赛。要想获得满意的成年终身高,就要在青春发育期之"前保持良好匀速生长速率的基础之"上,再踏准青春发育的节拍,找对生长冲刺的最佳位点,这是其一;在保证青春发育伊始之"初,就已经把满意的基础身高收入囊中,同时再夺取最大的青春期冲刺的突增身高,这是其二。只有如此这般地统筹全局,兼顾二者,才可能获取满意的成年终身高。
 
 
实践出真知。临床医学常常以疾病为师,通过全程密切跟踪罹患疾病的患者,细心总结出宝贵的经验和规律,而获得有用的启发。
 
性早熟的患者,往往短时间内身高就超出同伴一大截,但成年时最终身高却又大打折扣,无一例外地会留下“先长后不长”的终生遗憾;相反,生长激素水平正常,未经性腺激素治疗的孤立性性腺功能减退症患者,因其青春发育可无限期地推迟,此类患者戏剧性的身高变化总是重复着相同的“励志”故事:同年龄正常伙伴青春发育开始后,自己身高逐渐落后,但最后又逆袭反超。他们最终往往会明显违背身高的遗传规则,成为家族中身高“出类拔萃”的那一位;青春发育前就罹患垂体生长激素分泌瘤的患者,由于起病时骨骺尚未闭合,加上垂体瘤“哗啦啦”无节制地大量分泌生长激素,生长的驱动力远远大于普通常人,此是其出现巨人症的根本原因。
 
迈稳生长的步伐,踏准青春的节拍
 
距离等于速度乘以时间,这是耳熟能详的物理学基本定律。人类终身高的获得,也符合这一规律,与生长速率和生长的时长密切相关。但就像龟兔赛跑的寓言故事,最后的结果,常常出人意料。其影响因素之"众多和复杂,至今还常常令人抓腮挠头。
 
目前认为,影响终身高的主要因素可总结性地归纳为两大块:其一,是生长激素的作用强弱。其二,是生长期的长短。前者既与生长激素分泌的多寡(量)有关,也与身体对生长激素的敏感性(质)相联;后者则取决于骨龄的大小和成熟度,主要与青春发育的迟或早相关。生长激素的敏感性是遗传天生的,后天一般无法更改。
 
 
生长激素分泌量和青春发育启动时间却受睡眠、运动、情绪、营养、疾病和治疗等诸多因素的影响,而上述这些因素却是可以人为加以调节的,这正是我们如今能够人为增加天然身高的契机和切入点。诸多影响因素之"间的交互作用,错综复杂,且因人而异,因时空而变幻,因此需要寻找一个达到良好的动态平衡的支点。此也正是精准地调节生长发育的难点。
 
请密切关注生长发育异常的预警值
 
有经验的高水准的生长发育专家,可依据上述正常生长发育的基本规律,来提前预测和判定某一特定个体未来身高的大致趋势,调动一切积极因素,把有利于良好生长发育的潜力发挥到极致。
 
若存在如下情况,则应引起家长朋友们的高度重视。
 
青春发育前,与群体横向比较。身高矮于同种族、同年龄、同性别儿童5公分或以上,背后可能暗藏不好的原因;比同种族、同年龄、同性别儿童高5公分以上,也不见得是件什么值得高兴的事儿,也许是性早熟或青春早发育找上了门。当然,究竟是喜还是悲,这都有待于临床医生们最后的专业判定。
 
青春发育时,与自身纵向比较。当青春发育开始时所获得的基础身高低于140(女)~145(男)公分;尤其当同时还存在根据父母身高所计算出的遗传身高(遗传身高=父母平均身高+/-7公分;男性+7公分,女性-7公分)也不理想时,其终身高往往都不会太尽如人意,更应该引起您对孩子生长问题的高度关注,以便获得及时有效的处理。
 
 
上个世纪末,北京协和医院内分泌科在史轶蘩院士的带领之"下,对我国大庆地区的正常男性和女性青少年的青春发育进行了长达7年的跟踪调查研究,发现我国青少年青春发育与欧美发达国家的情况基本相似。
 
尽管正常青春发育有群体提前的趋势,但目前大多数学者认为,女孩8岁、男孩9岁前 ,出现明显的第二性征发育:即女孩出现明显乳房发育,男孩出现声音低沉、胡须萌出、外生殖器迅速长大,应视为性早熟。性早熟对终身高、心理健康、生理健康甚至将来的生育能力均有影响。首先要做的一件事是,仔细寻找并尽早清除潜藏在性早熟背后可能存在的严重危及生命的“黑手”。性早熟常常是偷走孩子成年终身高的“窃贼”。
 
福尔摩斯探案,蛛丝马迹意义重大。如孩子皮肤存在先天性胎记,如巧克力颜色斑块、骨骼异常鼓包,或反复加重的头疼或视力、视野改变,都是存在影响生长发育疾病的重要信号,应该引起高度重视。
 
重修中断的桥梁,唤醒沉睡的垂体
 
——来自“袖珍人”的启示
 
与巨人相对应的是“袖珍人”。巨人症与袖珍人,代表人类身高的两极。与巨人症相反,由于胎位不正、出生时难产所致的产伤,往往硬生生地将垂体柄扯断,下丘脑和垂体间的信息往来熔断,无一例外地导致生长激素缺货,于是生长极度缓慢。同时,往往由于其性腺轴也一并受损,患者不能正常发育,骨骺闭合大大延迟,以至于患者30~40岁时骨骺依旧不肯闭合,还出现蜗牛爬行般极度缓慢的身高增长的神秘现象。
 
因此,他们常常成为人们感兴趣的对象,或电视节目和报刊杂志吸人眼球的话题。尽管他们生长不止,但生长速度却极其缓慢;他们智力正常,身体匀称,缺少青春发育,生命中永远没有生理的春天;都20~30岁了,才拥有6~7岁孩童般稚嫩的外貌和体形。身体外形就足以让他们感到尴尬和自卑,但更有雪上加霜的状况是:一不留神还会尿床。由于羞愧难当,这一症状就诊时常常不愿提及。
 
北京晚报对伍学焱教授的采访专稿
 
由于与生俱来,以往就顺理成章地认为他们是被上帝错误装配了不合格经典内分泌轴系的一群,原因出自基因;新近大量观察研究发现,此类患者往往是因为胎位不正,导致出生时难产,机械性垂体柄拉断所致。由于下丘脑和垂体之"间缺少了桥梁,彼此隔岸遥遥相望,生长激素和性激素几乎为零。因此,他们既不生长,又不发育。甲状腺激素和肾上腺皮质激素也常常极度缺乏。
 
他们自封“袖珍人”。在北京,就有两个皮影戏剧团,剧团的演员正是这样的袖珍人群,总共有约100余人。一个剧团取名“龙在天”,表明他们志在高远;另一个则叫“小蚂蚁”,却也反映出他们心存自卑。若没有现代医学的帮助,缺少合理有效的内分泌激素替代治疗,他们一生的生理和心理都将永远是寒冷、荒凉的冬季。
 
但有幸的是:目前对于此类患者,北京协和医院内分泌科经过长达10年的艰难探索,已经揭示了该病的病因并建立起了一套安全且十分有效的治疗方法—— “垂体功能完美重建”。现在,垂体的结构和功能已经十分清楚。它分泌哪几种激素,就可以分门别类地模仿生理状态补充这些激素,同时注意激素间的相互协同或制约,使之"达到动态平衡。用药如用兵,这,正是治疗此类疾病时的难点和重点。
 
参加北京协和“第一届下丘脑-垂体-性腺疾病高峰论坛”的“袖珍人”留影
 
令人欣喜的是,医学长足的进步,给这类患者的命运带来了翻天覆地的改变。通过合理的治疗,他们完全可以像常人一样生长、发育、生活和生育。
 
踩大生长的油门,握紧发育的刹车
 
临床实例所获得的珍贵经验,往往是启发临床医学进步的原始动力。经验丰富的老司机,配合现代信息大数据的精准导航,适时地灵活运用握紧“发育的刹车”和加大“生长的油门”,在安全的范围内,践行更高、更快、更强的奥林匹克精神,是把您孩子生长发育的航船,引领到理想安全港湾的有力保障。
 
孙明明夫妇是吉尼斯纪录认证的“站在世界爱情最高处”的最高夫妻!他比姚明还高10公分的身材是如何炼就的?目前,巨人症的神秘面纱已然揭去。目前十分清楚,在骨骺关闭之"前,因脑垂体生长激素腺瘤所致的远超生理水平的大量的生长激素分泌,无疑是使其身材出类拔萃的根本原因。
 
孙明明身高236公分,夫人190公分,获“吉尼斯世界最高夫妻”证书
 
现代医学的进展,让以前听天由命、放任自流的生长发育,有了安全可靠的调节措施。
 
采用人为抑制发育的同时,同时加大生长激素量这种双管齐下的策略,并与营养和生活方式相配合的“组合拳”方案,往往可获得满意的促身高效果。
 
一般来说,体内生长激素量的高低,是决定个体生长快慢的首要因素。健康科学的生活方式,促进自身内源性生长激素分泌。生长激素在深睡眠期分泌明显增加,因此,充足良好的睡眠有助于生长激素的分泌。适宜强度的运动,对刺激生长激素的分泌也起重要作用。均衡的营养,充足的蛋白质摄入尤其是其中所含有的精氨酸、赖氨酸和亮氨酸等组分既是身体蛋白质合成的原料,同时还具有一定促进生长激素分泌的作用。这些氨基酸的促生长激素分泌效应,正是临床上诊断生长激素缺乏症时,采用精氨酸-生长激素刺激试验的理论基础;对于生长激素缺乏的患者,则可以直接补充与人体内源生长激素结构一致的、基因重组的人生长激素(rHGH),由于两者氨基酸组成完全相同,外观形体也完全一样,因此可谓是最正宗的原厂配件。
 
只要是生理剂量的补充,就大可不必恐惧生长激素不良反应。这就犹如寒冷时添加衣物,饥饿时端给你一碗热腾腾的汤面般的安全有效。目前,对骨龄尚未闭合、生长激素分泌正常但却身材矮小的部分性生长激素不敏感患者,如特纳综合征、小于胎龄儿和特发性家族遗传性身材矮小等患者,也可以通过人为地适度提高体内生长激素浓度的“加强版”的方式来改善其终身高。
 
 
其次,青春发育启动的时间早晚,对于生长周期的长短有决定性作用。性早熟或早发育的孩子,其生长时间缩短,身高提前“封顶”,且身高突增幅度降低,其成年终身高往往有明显损失。因此,性早熟是偷走身高的窃贼。现在,对青春发育的起始时间,医学上也有了很好的调节手段。对性早熟或性早发育患儿,可用促性腺激素释放激素长效类似物(GnRHa)暂时性地限制下丘脑-垂体-性腺轴的功能自由。促性腺激素释放激素长效类似物就像限制动物活动的口袋,把苏醒过来的垂体装进去,暂时限制其活动,当身高和发育时间达到或接近设定目标时,再把垂体释放出来,重新恢复其功能,再次回到原有的“发育管道”中来,以此来获得满意的成年终身高。这种道法自然的治疗方案,完全契合中国古代道家“高者抑之",低者举之"”的哲学精髓。
 
近30年的临床经验表明:上述治疗方法十分有效。用这种“化学钳夹”的方法,调控青春发育的早晚,也是目前最为安全的方法。最早经历这种方案治疗的患者,都已经有了正常子代甚或孙辈的出生。因此,只要治疗精准得当,对将来发育和生育,至今还尚未发现明显的不良影响。
 
让现代医学的伟大成就,福泽人类美好生活!
 

 

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